举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 抗乙肝新药“美他卡韦”进入临床2009/10/21 浏览数： 近日，由长澳药业自立研发的抗病毒性乙型肝炎新药美他卡韦肠溶胶囊经由过程SFDA临床审批，标记着中国自力自立研发新药进入一个新阶段。可以说悬于乙型肝炎患者头顶的达摩克利斯之剑也行将被撼动。

乙型肝炎(hepatitis B)，简称乙肝，是由乙型肝炎病毒(HBV)惹起的、以肝脏病变为主并可惹起多种器官侵害的感染性疾病。全世界每一年有跨越50万人逝世在原发性肝癌，而此中多达80%的原发性肝癌是由慢性乙肝惹起的。于4亿名慢性乙肝患者中，有75%糊口于亚洲，而我国事乙肝病发率最高的国度。最新数据显示，我国每一年因肝病灭亡的人数靠近50万，给社会酿成的丧失高达1000亿元。

于我国如许一个肝病年夜国，针对于乙肝的有用药物抗病毒性乙型肝炎新药美他卡韦肠溶胶囊的呈现注定会被年夜大都人所存眷。

市场，期待英雄

当前市场上经常使用的抗乙肝药物有哪些呢？

欧洲肝脏研究学会(EASL)在本年2月推出新版乙肝防治指南。《指南》中指出“医治乙肝的目的是，制止疾病向肝软化、掉代偿性肝软化、终末期肝病、肝癌、灭亡的进展，提高患者糊口品质，延伸保存期。假如乙肝病毒可以或许被长期按捺，则慢性肝炎构造学勾当性、肝软化发生伤害、肝癌发生伤害均降低，医治乙肝的目的就到达了。然而，因为共价闭合环状DNA(cccDNA)存于在受传染的肝细胞核中，HBV传染不克不及彻底被断根。”

今朝用在慢性乙肝医治的药物重要包孕平凡滋扰素、聚乙二醇滋扰素以及核苷近似物。医治HBV传染的核苷近似物有三类：L-核苷类(拉米夫定、替比夫定以及恩曲他滨)，脱氧鸟苷近似物(恩替卡韦)以及开环磷酸核苷近似物(阿德福韦以及替诺福韦)。拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定以及替诺福韦已经被欧盟核准用在医治乙型肝炎。

我国运用的抗乙型肝炎病毒药物重要是：α-滋扰素为代表的通例滋扰素以及以拉米夫定为代表的核苷近似物，但绝年夜大都的抗病毒西药因有严峻的“耐药”以及“反跳”征象，以是只能是“好景不常”。

今朝已经经上市且运用最广泛的核苷近似物是葛兰素威康的新药贺普丁，药品名为拉米夫定。拉米夫定是葛兰素公司开发出的世界上第一种有用的口服抗肝炎药，1999年于中国上市，2000年于全世界发卖高达23亿英镑，而中国的发卖到达了4亿元人平易近币。

拉米夫定于HBV传染细胞以及一般细胞内代谢经磷酸化天生其磷酸盐，磷酸盐对于HBV聚合酶及逆转录酶具备按捺作用，从而按捺病毒复制轮回中的逆转录历程，同时又可与胞苷酸(LTP)竞争性掺入HBV DNA链中，终止DNA链的延长，阻断病毒DNA的合成。

可是拉米夫定不按捺共价闭合环状DNA(cccDNA)，是以停药后易反跳，故需持久服药；YMDD变异株孕育发生是本品耐药的重要缘故原由，据III期临床研究显示，用本品医治1年后，从14%～32%的病例中检测到YMDD变异株。别的拉米夫定制止病毒卵白的表达作用弱，以是HBeAg转阴率低。

滋扰素α(平凡或者聚乙二醇滋扰素)的重要长处是不存于耐药，有潜于的免疫介导的抗HBV作用，从而使医治竣事时HBV DNA连结阳性的患者无机会获得长期的病毒学应对和HBsAg消散。可是频发的副作用以及需要皮下打针是滋扰素α的重要错误谬误。

恩替卡韦以及替诺福韦能强效按捺HBV且具备较高的耐药樊篱，是以可以安心将其用作一线单药医治。但若持久医治中发生较着耐药，则需要转变恩替卡韦或者替诺福韦单药医治方案，并且植物实验注解恩替卡韦有潜于的致癌活性。

阿德福韦疗效差在替诺福韦，耐药发生率高，价格更贵。替比夫定能强效按捺HBVDNA，可是其对于病毒的耐药基因樊篱低，于基线病毒程度高以及医治24周后仍能检测到病毒的患者中，病毒耐药发生率高。拉米夫定是较自制的药物，可是单药医治病毒耐药发生率高。

对于每一例患者来讲有几种差别的医治选择，理性选择一线以及二线药物有时很坚苦。滋扰素与核苷近似物各自的长处、副作用和是否利便使用城市影响到大夫及患者于医治时对于药物的选择。

聚乙二醇滋扰素α结合拉米夫定的医治方案显示出医治中较高的应对率，但连续应对率其实不高。而耐药率最低、最强效的药物即替诺福韦或者恩替卡韦，常常作为单药医治的首选。可是，恩替卡韦以及替诺福韦的远期(5～10年)疗效、保险性以及耐受性今朝尚不ky清晰。

不管运用甚么药物，最抱负的是连续将HBVDNA按捺至检测不到程度(及时PCR法)。

到底会不会有一种药，可以基在一个全新的作用机制，给乙肝病患者带来新的但愿呢？咱们信赖，疾病终于会屈就在良药。

出生避世，谁与争锋

针匹敌乙肝药物现存的种种毛病，长澳药业研发了美他卡韦肠溶胶囊。

美他卡韦肠溶胶囊作为一种新型的抗乙肝病毒药物，布局新奇，与拉米夫定有底子区分，而且无望降服“耐药”及“停药反跳”的缺陷，更为完全地按捺乙肝病毒的天生。

美他卡韦是2，3-双脱氧鸟苷(ddG)的衍生物。于2，3-双脱氧核苷类药物中，碱基为腺嘌呤、尿嘧啶和胞嘧啶的药物均已经有上市发卖，惟独没有碱基为鸟嘌呤的ddG上市。这要归因在ddG的理化性子，ddG的水溶性很差，对于温度极为不不变，正常需要-20℃生存，于体内也很轻易降解失，以是很难成为一种药物。而美他卡韦作为ddG的衍生物，则具备对于温度相对于不变的特色，同时于体内的降解也比ddG暖和许多，而且药效也与拉米夫定相称。是以美他卡韦具备较ddG水溶性好及较不变的特色。

美他卡韦作为核苷近似物，作为ddG的前药，于血浆内迅速代谢为2，3,-双脱氧鸟苷(ddG)，继而于细胞内被磷酸化为活性三磷酸盐ddGTP，经由过程与HBV多聚酶的自然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争联合按捺DNA的复制，致使DNA链合成中断，从而按捺HBV-DNA复制历程。按捺的步调包孕：HBV多聚酶启动、前基因组mRNA逆转录、HBV-DNA正链的延伸。

其次，临床前药代动力学成果注解美他卡韦于肝脏浓度很是高，具备肝脏富集性，可以或许于靶构造中造成较高浓度阐扬抗病毒的医治效果，也是以能显著降低起效浓度，从而降低其不良反映，而且对于肝毁伤的不良作用也较弱。

而医治乙肝病毒的核苷近似物中，最多见而又比力配合的一个副作用是对于骨髓具备按捺作用。猕猴持久毒性实验成果注解，美他卡韦的骨髓按捺性作用较拉米夫定等同类药物弱。

同时，药效实验成果显示，美他卡韦的药效活性与拉米夫定相称，而且因为美他卡韦是一个更靠近嘌呤布局的鸟嘌呤核苷，是以，可能对于在病毒YMDD变异株等耐药病毒株亦具备按捺作用，于后续的研究中，咱们信赖，本品的更多上风将凸显。

同类药物拉米夫定对于在环状闭合DNA的合成没有按捺作用，于乙肝病毒合成的通路中对于病毒卵白质的翻译历程没有作用，而本品的药效学实验成果注解，美他卡韦颇有可能于环状DNA的造成历程中就已经经最先起效，从而底子按捺病毒的卵白质翻译以及DNA复制历程，不会孕育发生停药反跳征象。这对于在抗乙肝药物的远期疗效评价来讲，无疑加强了医患决定信念。

综上，美他卡韦不只有着可预期的使人满足的药效，更是降服了滋扰素类药物的疗效正常耐受性差的缺陷，和核苷类药物持久医治的“耐药”问题以及“停药反跳”征象，势必成为抗乙肝药物市场上的新生气力。

颠末审慎筛选，本品将于天下规模内开展临床实验，届时将向泛博医患以及存眷我国肝病医治事业的泛博人士展示该药物的高保险性以及高效性，咱们信赖，以前近八年的不懈起劲以及行将睁开的更为周密的临床研究，将把一个新生的抗乙肝良药推向市场，从而给泛博乙肝病患者带来新的福音，更把我国自立研发真实的一类新药的成长推向新的阶段，

美他卡韦的市场远景将不成估量。

长澳医药科技公司是我国新兴的以技能立异为先导的科技型企业，为国度高并的技能企业，开发中的新药达几十项之多，美他卡韦获得了国度十一五庞大专项的撑持，同时也获得了国度天然科学基金等的撑持，拥无数项国际、海内发现专利。长澳科技的多项新技能、新产物追求国际海内互助伙伴。